历9之载，优蓝绽放

历9之栽，优蓝绽放

○本刊/赵晓松

1 久经风雨劈天间，一剂优蓝绽放时

2006年5月起蓝耳病高致病毒株迅速蔓延至我国养猪省份，随后三年间，该病在越南、中国、菲律宾相继暴发，导致中国约 24.3万头猪的死亡，成为影响我国养猪业的最重要的疾病，造成重大经济损失。广东永顺生物制药股份有限公司（以下简称广东永顺）见机投入蓝耳苗的研发，历经9年之艰辛，于2015年5月30日在广州保利假日酒店发布了高致病性猪繁殖与呼吸综合征活疫苗（GDr180株）。为何在9年之后上市，中国兽医药品监察所检测技术研究室主任、GDr180株主要研发者宁宜宝说：“由于我国蓝耳病流行突然，为控制疫情，解决广大养殖户当务之急，农业部采取特殊应急方案，只要是免疫效力好，就通过疫苗的审批。当时我可以参加，但我并没有这样做，因为我觉得对于蓝耳病疫苗来说安全性非常重要。当时各人想法不同，有些人想让自己的疫苗尽快推出来，可我当时的想法是我研究的疫苗是精品，就像对自己的孩子一样，要把他培养成精英。因此，我们没有申报，继续传代让毒性减弱。后来注册完全按照国家规定审批程序，因此，直到完成注册，花了将近三年的时间。可以说从注册到上市，并不是我们选择的时机，而是各方面都已准备好，我们顺理成章就上市了”。

2 广东毒株获偏爱，百次传代效果强

众所周知，传代的次数决定着疫苗的免疫原性的高低，对于为何要选用广东毒株及最终得到怎样的效果，宁宜宝做出了这样的解释。“起初分离的毒株，不仅单是广东毒株，还包括北京株、江西株和湖南株，因为需要长期传代，所以要选对细胞嗜性好、病变明显且病毒滴度高的毒株，通过比较病毒滴度、在细胞上的嗜性和病变的典型性，发现广东株具有显著优势，最终我们做出了选择。随后，按照最严格的标准进行复核试验，5头猪免疫，5头猪作对照，大剂量攻毒，为检测其效果（高代次是否仍有免疫原性）结果对照组5头猪全部发病，4头死亡；免疫组猪无一发病，非常健康。经过长时间、大量的测定，疫苗保持了良好的免疫原性。”

3 疫苗安全又高效，前期使用不掉膘

随着疫苗在实际中大量应用，人们也随即发现，接种后动物机体或多或少出现不适症状，虽然对于机体来说，这些是正常反应，但这对畜禽的生产带来了极大的损伤，一般的蓝耳疫苗在免疫后，短时间内增重都会受影响，就此，广东永顺总经理林旭埜介绍：永顺蓝耳GDr180疫苗本身具有这样的特点：第一，永顺蓝耳GDr180安全性非常好，实际应用过程中有一些很直观的指标，注射时不会引起体温反应；第二，免疫前期，不会引起猪体重的轻微下降。相较之下，安全性还体现在永顺蓝耳GDr180跟大部分疫苗联合免疫后对其他疫苗没有影响，例如：猪瘟疫苗，因为我们开始研制蓝耳GDr180疫苗之后的几年，就开始研制猪瘟-蓝耳病二联苗，积累了大量数据，所以永顺蓝耳GDr180对其它疫苗的免疫效果没有影响，从安全性来说，这点非常地理想。关于免疫原性，因为疫苗在没用正式拿到批文之前，不能大量地使用，只能在几个临床试验场试用，我们进行了很多攻毒保护试验，几个临床试验场应用效果都比较理想。综上所述，永顺蓝耳GDr180的安全性和免疫原性都很好，我们很有信心把它打造成永顺的另一个明星产品。虽然说现在市场上生产蓝耳苗的企业有很多，竞争很激烈，但是只要坚持永顺的理念：把产品质量做好，只要产品好，终会得到用户的认可，我们也相信这个疫苗的使用效果会像ST猪瘟疫苗一样好。

4 细胞培养工艺好，效价稳定程度高

广东永顺项目负责人李嘉爱在介绍广东株在生产工艺优势时，强调了几个最基本的点：首先是细胞的培养，细胞是病毒繁殖、病毒表达的一个载体，因此把细胞选好尤为重要，通过克隆筛选和驯化选出一株对于GDr180株病毒特别适应的一个宿主细胞，再按照GMP的要求建细胞库。有好的细胞后必须要有一个好的细胞培养基，我们采用的是进口优质细胞培养基。培养基里有个很重要的成分就是新生牛血清，新生牛血清的纯净性对于我们这个疫苗的影响非常地大，否则疫苗就会受到外原病毒的污染。对于血清的纯净性，不仅按照国家药典所规定的方法来检测，还增加了分子生物学的方法来检测：RT-PCR、PCR检测、BVDV和支原体检测。在培养基方面我们做了严格的控制后，我们选择了最优化的生产培养工艺，将细胞培养环节当中的个个节点都控制好。把细胞培养这个最基础的工作做好了，病毒繁殖就会有高的产毒量和稳定的病毒效价。

5 “6+1”大于7，标准操作须注意

林旭埜认为：6+1法则实施起来确实比较复杂，所以在服务方面需要一个比较庞大的队伍或者是一个比较系统与健全的体系。广东永顺建立一个专家顾问队伍，这个队伍要到各个猪场进行指导，制定个性化的免疫方案。公司内部专门针对该疫苗组建了一支专业化的服务队伍，不同于原来的服务人员对全系列的疫苗产品服务。包括市场总监蒋圣姣带领的市场部也有一支队伍专门做市场推广，跟原先的销售部和服务部不同，这支队伍也是专门为蓝耳病疫苗进行推广服务工作的。

执行6+1法则，要制定个性化免疫程序。免疫的时候或者说在疫苗生产制定内控标准的时候一定要把握一个度，毒价越高越好是一个错误的导向，政府采购江西株疫苗要求毒价控制在10^5.5TCID₅₀左右，不允许太高但是要达到国家标准。针对GDr180也是一样，虽然它安全性很好，但是不希望用户自行增加免疫剂量，多打1头份费用就会翻倍，增加成本。所以说在使用的时就按照一头份去免疫。

正如市场总监蒋圣姣在6+1法则里阐述的。永顺蓝耳GDr180是个处方疫苗，与其他疫苗在销售布局上有所不同，希望先在对蓝耳GDr180有需求、有认识的一些猪场开始使用，并在使用过程中慢慢总结经验和积累数据，再慢慢地推广。不急功近利，认真对待用户需求，让我们看到了永顺企业文化的一个细节。