“高热经典注射液”抗感染作用的实验研究

摘要
目的探讨高热经典注射液治疗动物感染性疾病的药理学基础。方法将大肠杆菌注入小鼠的膀胱后观察药物对细菌上行感染肾脏的抑制作用；家兔静脉注射大肠杆菌内毒素后观察药物对细菌内毒素引起机体发热的影响；采用大鼠足趾炎性肿胀模型观察药物对炎性肿胀及机械压迫足趾疼痛的抑制作用。结果高热经典注射液可显著降低大肠杆菌对动物机体的影响，抑制大肠杆菌内毒素诱发家兔体温升高，减轻大鼠足趾炎性肿胀及致炎后肿胀部位机械压迫痛阈降低程度。结论:高热经典注射液治疗动物感染性疾病的作用机制主要与其清除体内细菌感染和减轻发热、肿胀、疼痛等炎症反应有关。
关键词：高热经典注射液；抗感染；抗炎；解热；镇痛
１、材料
1·1药品和试剂高热经典注射液，规格：10ml/支（每ml相当于原生药10g），主要成分：板蓝根、双花、连翘的全提取物，由水醇提取制备而成，四川倍乐川农兽药饲料工程研究中心高热经典课题组研制，批号：20060528。硫酸庆大霉素注射液、阿斯匹林片均由四川金瑞克动物药业有限公司提供并经检验系合格产品；大肠杆菌内毒素，中国药品生物制品检定所出品。
1·2动物昆明小白鼠，雌性-体重（22±1）g，雄性-体重（145±1）g；日本大耳白兔，雌雄各半，体重（1·85±0·2）kg。
２方法
2·1 对小鼠膀胱上行性肾感染大肠杆菌的影响
取昆明系小鼠90只，随机分为蒸馏水对照组、肾感染模型组、庆大霉素40mg/kg对照组、高热经典注射液5，7，11，14，21和28ｍｇ/kg剂量组，每组10只。各组小鼠禁食24h后，乙醚吸入麻醉，碘酒和酒精分别消毒尿道口，用注射器抽取大肠杆菌菌液（1000000cfu/ml菌液），插入尿道，进入膀胱后注入0·04ml菌液，结扎尿道口2-4h以防菌液外漏，并继续禁水4h。第二天开始给药，庆大霉素组每天im2次，间隔10h，每次20mg/kg，其余各组每天ig一次，蒸馏水对照组和肾感染模型组ig蒸馏水25ml/kg，共3天。感染后第5天，脱颈椎处死小鼠，无菌条件下取双侧肾脏，纵切后将剖面盖印于平皿琼脂培养基上，37℃培养18h，记录有活菌存在的肾剖面数，求出各组小鼠肾脏带菌剖面百分率。见表1。
2·2 对大肠杆菌内毒素致家兔发热的影响
取健康家兔30只，随机分为蒸馏水对照组、阿斯匹林0·22g/kg组、高热经典注射液2·5，5·0和10·0ｍｇ/kg剂量组，每组6只。各组家兔每天ig给药1次，容量10ml/kg，连续3天。末次给药前测定肛温2次，间隔30min，取平均值作为致热前体温。末次给药后30min，各组家兔耳缘iv大肠杆菌内毒素生理盐水溶液20EU/kg。分别于注射内毒素后1，2，3，4和6h再次测定肛温，求不同时间肛温与致热前肛温差值，结果见表2。
2·3 对大鼠足跖炎性肿胀及肿胀部位压痛阈的影响
取大鼠50只，随机分为蒸馏水对照组、阿斯匹林0·43g/kg对照组、高热经典注射液5，10和20ｍｇ/kg剂量组，每组10只。各组大鼠每天ig给药1次，容量2ml/100g，连续4天。第4天给药前用排水法测量大鼠右后踝关节以下体积，并用直径为1mm的钢纤压迫大鼠右后踝关节，记录大鼠全身挛缩并发出惊叫时压力值，取2次压力平均值作为压痛阈。给药后每鼠右后足趾sc1%角叉菜胶0·1ml致炎，分别于致炎后1，2，4和6h再次用排水法测量大鼠右后踝关节以下体积，同时于致炎后4h再次测定右后足压痛阈。以致炎后与致炎前右后踝关节以下体积的差值作为足跖肿胀度，致炎前与致炎后4h压痛阈差值作为痛阈降低值，分别求致炎后不同时间右后足肿胀度及痛阈降低值。结果见表3。
３结果
3·1 对小鼠膀胱上行性肾感染大肠杆菌的影响
表1 高热经典注射液对小鼠膀胱上行肾感染大肠杆菌的影响

组别

剂量（g/kg，ｍｇ/kg）

肾剖面数（n）

有菌剖面数（n）

带菌剖面百分率(%)

对照

–

模型

–

100

庆大霉素

0·04