超级细菌的产生和预防
宁官保
（山西农业大学动物科技学院山西太谷0308014）
概述：细菌的耐药性是由于各种抗菌药物的广泛使用，致病微生物加强其防御能力，抵抗抗菌药物的杀伤，从而对抗菌药物敏感性降低甚至消失的现象。引起细菌耐药性快速产生的原因是复杂的，细菌的耐药机理也是多方面的。本文从细菌耐药性产生的原因、机理、超级细菌的危害和应对措施几方面对其进行了阐述。
抗药性细菌引发的疾病是全球性问题，其中威胁最大的是耐万古霉素肠球菌（VRE）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），它们都是普通抗生素无法对付的“超级细菌”。尤其是自2010年8月以来，国际上陆续报道在印度、巴基斯坦、英国等地发现NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌（即“超级细菌”），更引起了全社会广泛关注。
1超级细菌产生的原因
导致细菌耐药性产生的原因是多方面的：
1.1家畜疾病的误诊
由于兽医对家畜疾病的诊断错误，或者畜主凭经验对病畜的盲目用药，导致的细菌耐药性的产生。如，对一头患有病毒病的家畜使用抗生素类药物，非但不能缓解病情，还会使病畜产生对该抗生素的耐药性。
1.2抗生素使用不当
畜主未听从医嘱或不按使用说明无依据调整给药方案，滥用抗生素，是使细菌产生耐药性的重要原因。
1.2.1.抗生素的用法用量不当
有些畜主为了防止耐药，认为抗生素的使用剂量应该少一点、疗程短一些，这是非常错误的观点，抗生素的剂量以及疗程有严格的规定，使用抗生素一定要达到足够的杀菌、抑菌浓度，才能尽可能多地杀灭细菌。若药物在体内达不到有效浓度，其杀菌效果会打折，还可能导致急性感染转为慢性感染，甚至使感染反复发作。一般间断用药、小剂量用药，或不足疗程停药，都容易诱发耐药。
1.2.2.频繁更换抗生素
大家知道得病容易治病难，任何抗生素的疗效都有一个周期问题，如果使用某种抗生素的疗效暂时不好，首先应当考虑用药时间不足。如果仅仅使用了一次某种抗生素后，没有看到疗效就频繁更换药物，不仅会造成用药混乱，而且频繁换药很容易使细菌产生对多种药物的耐药性。
1.2.3.一旦有效就停药
抗生素的使用应该是在兽医的指导下服够必须的疗程，如果有了一点效果就停药的话，不但治不好病，即便已经好转的病情也可能因为残余细菌作怪而反弹。
1.2.4.联合用药与单一用药
严格地说，只要某个抗生素吃了有效，其抗菌谱越窄越好。而在诊断不明确的情况下，只能经验性地联用药物，但若不恰当的联合用药，可能适得其反。然而，长期的频繁的给病畜使用单一的抗生素，也会使其形成对该药的耐受性。
1.2.5.未严格执行停药期制度
兽药残留是指兽药在畜禽产品中的残留。不遵守休药期规定，造成药物在动物体内大量蓄积，产品中的残留药物超标，或出现不应有的残留药物，均会对人体造成潜在的危害，导致病原微生物产生耐药性和抗药性，对人的健康和疾病防治造成重大影响。
1.3.饲料中不合理添加抗生素
一些规模饲养场的自配料添加原料药，或一些中小饲料厂根据养殖户要求，随意添加违禁药物，这也是造成药物的耐受性的原因之一。
1.4.社会因素
在市场经济环境下，各种社会因素对合理用药有重要的外部影响，其中有国家的卫生保健体制方面的问题，有兽药监督管理、药政法规机制方面的问题，有医疗单位制度方面的问题。目前，兽药生产商到临床促销药品是阻碍合理用药的重要因素。
2细菌的耐药机理
细菌的耐药性是由于各种抗菌药物的广泛使用，致病微生物加强其防御能力，抵抗抗菌药物的杀伤，从而对抗菌药物敏感性降低甚至消失的现象。由于耐药基因的传代、转移、传播、扩散，耐药微生物越来越多，耐药程度越来越严重，形成多药耐药性。这是一个伴随着抗菌药物产生、应用、发展过程始终存在的问题。细菌的耐药机制包括以下两种：遗传机制和生化机制。
2.1遗传机制
2.1.1自身基因突变
这是一种染色体介导的耐药，是由于细菌遗传基因DNA自发变化的结果，具有典型的种属特异性，能够代代相传。细菌基因突变是一种自发性的随机事件，一般对一种或两种相类似的药物耐药，且比较稳定，耐药性的产生与消失与药物接触无关，在自然界中这类耐药菌占次要地位。
2.1.2获得外源基因
这类耐药性是由于细菌获得外源新基因而产生的，为防御抗菌药物的破坏，细菌常常从附近其他细菌细胞摄取耐药基因。耐药基因可存在于细菌染色体，通过垂直传播而获得；也可位于非染色体可转移遗传因子（如质粒或转座子）上，通过水平传播而获得。因此，细菌耐药性的传播方式主要有转化、转导、接合和转座4种。
2.2生化机制
目前研究的比较清楚的生化机制主要有以下四个：产生破坏药物结构的酶、减少抗生素向细菌内的摄入、抗生素作用靶位的改变、药物主动外排系统产生。
2.2.1产生破坏药物结构的酶
这一类的耐药细菌常常可以产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入菌细胞内的药物使之失去生物活性，这是引起细菌耐药性的最重要的机制。细菌通过产生破坏抗生素结构的酶类，包括：氨基糖甙类钝化酶、β-内酰胺酶、氯霉素乙酰转移酶和酯酶，使抗生素失去活性或减低活性，从而产生耐药性。
2.2.2减少抗生素向细菌内的摄入
由于药物的作用，细菌细胞壁的障碍或细胞膜通透性的改变，形成一道有效屏障，抗菌药无法进入细胞内达到作用靶位而发挥抗菌效能，这也是细菌在进化与繁殖过程中形成的一种防卫机制，这类耐药机制是非特异性的。近年来，因外膜通透性降低而出现的耐药性已越来越多。
2.2.3抗生素作用靶位的改变
细菌通过自身产生的酶修饰抗生素作用的靶位或本身发生突变从而使靶位结构发生改变，即改变细菌靶蛋白和产生新的靶位，从而导致其与抗生素的亲和力下降，使药物不敏感。这种耐药机制在细菌耐药中普遍存在。
2.2.4药物主动外排系统产生
主动外排系统是细菌细胞膜上的一类蛋白质，在能量的支持下，将药物选择性或无选择性地排出细胞外，药物的主动外排系统被认为是导致广泛的细菌对多种抗生素产生耐药性的重要原因。如大肠杆菌对四环素的耐药是由主动外排系统所致。在细菌中，已发现越来越多的主动外排系统，与细菌的外膜屏障或灭活酶或靶位改变共同发挥着耐药的功能。
3超级细菌的危害和应对措施
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本文全文刊于本杂志2011年10月刊
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