药物分布

分布是指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。药物在动物体内的分布多呈不均匀性,而且经常处于动态平衡,各器官、组织的浓度与血桨浓度一般均岛(平行处系〕药物分布到外周组织部位主要取决于四个因素: ①药物的理化性质。如脂溶性、p代。.和相对分子质量。 ②血液和组织间的浓度梯度。因为药物分布主要以被动扩散方式。 ③组织的血流量。单位时间、重量的器官血液流量较大,般药物在该器官的浓度也较大,如肝、肾、肺等。 ④药物对组织的亲和力。药物对组织的选择性分布往往是药物对某些细胞成分具有特殊亲和力并发生结合的结果。这种结合常使药物在组织的浓度高于血桨游离药物的浓度,例如碘在甲状腺的浓度比在血浆和其他组织约高1万倍,硫喷妥钠在给药油后约有70%分布于脂肪组织,四环素可与Ca:,斗络合贮存于骨组织中。药物的分布与血浆蛋白结合率有密切的关系,药物在血浆中主要与血浆清蛋白结合。与血浆蛋白结合的药物不易穿透血管壁,限制了它的分布,也影响从体内消除。药物与血浆蛋白结合是可逆性的,也是一种非特异性结合,但有一定的限量,药物剂量过大超过饱和时·会使游离型药物大量增加,有时可引起中毒口与血浆蛋白结合的药物,在游离药物由于分布或消除使浓度下降时,便可从结合状态下分离出来.延缓了药物从血浆中消失的速度.使平衰期延长,因此,与血浆蛋自结合实际1二是一种贮存功能。药物的分布也卜j组织屏障丫,关.其中最重要的就是lfl日卤屏障血脑屏障是指由毛细拍l管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之lb]的哪障和由脉络丛形成的血浆’一丙脊液之间的屏障。这些膜的细胞间连结比较紧密,并比一般的毛细血管壁多吩神经胶质细胞,因此,通透性较差,许多分子较大、极性较高的药物不能穿过此膜进人脑内.与血浆蛋自结合的药物也不能进人。初生幼畜的血脑屏障发育不全或脑膜炎患畜,其血脑屏障的通透性增加.药物进人脑脊液增多,例如头抱西丁(c盯。xitin)在实验性脑膜炎犬的脑内药物浓度可达到5一1。拌g/mlJ,比未患脑膜炎的犬高5倍口胎盘屏障是指胎盘绒毛血流与子宫血窦间的屏障,其通透性与一般毛细血管没有明显差别。大多数付体所用药物均。.J进人胎儿,故胎盘屏障的提法对药物来说是不准确的。但因胎盘和母体交换的血液量少,故进人胎儿的药物需要较长时间才能和母体达到平衡,即使脂溶性很大的硫喷妥钠也需要15nlin,这样便限制r进人胎儿的药物浓度。

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