新型中兽药注册时需提供的技术资料

根据相关规定,中兽药根据进行注册时按分类的不同,需提供4部分、31项资料,其中综述资料为1~6项;药学研究资料为7~18项;药理毒理研究资料为19~27项;临床研究资料为28~31项。 (一)综述资料 综述资料是对注册资料的总体性介绍,从该部分资料应能获得关于本产品全面的、基本的、轮廓性信息。综述性资料项目包括: 兽药名称(指通用名称); 证明性文件:对不侵犯他人知识产权的承诺、提供样品制备车间的GMP证书; 处方来源和选题依据; 对新产品的安全性、有效性与质量可控性做出的综合评价; 说明书的样稿及其起草说明; 包装、标签设计样稿。 (二)药学研究资料 总的来说,包括工艺研究和质量控制两个方面。 1.工艺研究 工艺研究是指剂型选择、工艺筛选和中试。 工艺筛选不可撇开药效,考察的指标应是与药效紧密相关的成分。 在工艺研究中,工艺放大的数据主要包括:使用的原、辅料情况,操作步骤及参数,关键环节的控制指标及范围,设备的种类和型号,制备规模及样品检验报告。 2.质量控制 主要包括原料和制剂的质量控制。 原料质量控制 要求使用的药材均应有国家标准,没有国家标准的应研究制定标准;提取物注册应符合有效部位达50%或单一成分达90%以上的要求,否则只能作为原料的中间体依附于制剂注册。 制剂的质量控制 质控研究的数据是质量标准制定的基础和依据,质量标准是质控技术的浓缩和反映,要选择合适的质控点及质控方法,就要着重控制影响制剂有效性、安全性的关键药味及关键成分;质控方法应具有特异性、准确性和敏感性,并且应经过验证,也应经得起验证;要重视对已有方法的借鉴,但应做研究、改进,并验证,而不是生吞、照搬。 制定质量标准时含量的测定,对于中药制剂质量控制的意义是有限的,特别是有效成分复杂或有效成分不明确的,再加上中药材成分复杂,制剂多复方,常为多种成分或多类成分共奏疗效,还难以确定某单一成分与疗效呈量效关系,对于某个或某些有效成分或指标性成分的含量控制是“多点控制”中药质量的手段之一。在进行含量测定时一定要着重做好以下几部分内容。 第一,含量测定的选择,进行含量测定时必须要求主要药味(君药)贵重或剧毒;主要药效成分明确;测定方法较为完善,包括方法准确、灵敏、考核数据齐全;要点线结合控制,如某类成分+其中一种成分。 对于测定成分,可选择有效成分或指标性成分清楚的,对单一成分定量;有效成分类别清楚的,可对总成分定量;处方中同时有枳壳和枳实,橙皮苷,黄连、黄柏等药材中都含有小檗碱时,所测成分应归属于某单一药味;含量成分不能过低,否则较难真正反映制剂的内在质量;中西结合制剂,除必须建立西药的含量测定外,还要尽可能建立中药君药的含量测定。 第二,方法学考察,对于自行建立的新方法,均要进行方法学考察研究。 样品前处理,特别是对于制剂中含有药材原粉的,对样品必要的提取纯化尤为重要,一是可以排除干扰物质,二是可以保护色谱柱。对于固定相、流动相、内标物、扫描条件等测定条件要加以选择。 除此以外,还要进行线性、稳定性、精密度、重复性测定,检测灵敏度及检测下限测定,并进行回收率和空白试验。 第三,含量限度制定 含量限度是在检验方法确定的基础上,积累足够的数据后总结 一般要求不少于10批次的实测数据,个别过低或过高数据应分析原因,不足以作为限度制定的依据。中药制剂含量限度,有规定下限、幅度和标示量±5%~20%等三种。 另外,稳定性也是核心内容之一,其重要性可以与安全、有效、可控相提并论,主要包括影响因素试验、加速试验和长期试验,根据包装材料、贮存条件的要求,制定有效期,一般要求有实测数据和图谱,温湿度条件要求为25±2℃,RH60%±10%。 在药学研究资料部分,容易被忽视的主要有三方面的问题: 标准物质问题,必须使用合法的标准物质,包括对照品、对照药材和对照提取物。自制或其它来源的,须经权威部门标定; 包装材料问题,包装材料和容器是药品的组成部分,特别是内包材,应符合标准,并且有助于药物性状稳定,不得发生相互作用,应与制剂工艺相适应; 质量标准起草说明,应如实记录该过程,包括方法学数据和图谱资料,是读懂质量标准的钥匙。

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