专业知识 | 世界动物卫生组织关于口蹄疫诸多问题的规范解释

口蹄疫病毒属于小RNA病毒科,口蹄疫病毒属。目前，FMD病毒有7种不同的血清型：A、O、C、SAT1、SAT2、SAT3和Asia1。各个血清型之间没有交叉免疫保护性，因此，每个血清型需要本型的灭活疫苗进行免疫，才能防控住本型中的毒株。口蹄疫是一种对牛、猪、绵羊和山羊等偶蹄动物具有高传染性病毒病，而且对本地区的经济和政治具有重要的影响。在野生动物中，所有种类的鹿和羚羊容易感染口蹄疫，其中包括非洲水牛，大多数是没有临床症状，但它们可以携带病毒。在易感的未接种疫苗的动物群体中，发病率可能高达100%只。口蹄疫在成年动物中很少致命，但在感染的幼畜中死亡率很高。

口蹄疫在亚洲几个地区、非洲和中东大部分地区流行。在拉丁美洲，大多数国家实行分区划分，并被认为是口蹄疫无疫地区不论是否接种疫苗。而且这种疾病只在少数几个国家或在某些国家内部分地区流行。澳大利亚、新西兰和印度尼西亚、中美洲和北美以及西欧目前没有口蹄疫。然而，口蹄疫可以偶尔发生在无口蹄疫地区。世界动物卫生组织成员中有65个国家地区被确认为非免疫无疫，1个国家被确认免疫无疫，其他几个国家被确认免疫或非免疫无疫区，100多个国家被视为非口蹄疫无疫。

口蹄疫不容易传染给人类，也不对公众健康构成威胁。只有少数良性的人类感染病例被记录在案，没有一个需要住院治疗。这些感染是由于与感染动物直接接触造成的。人类感染的临床症状是很轻微，主要在手和嘴上产生水泡。

口蹄疫病毒存在于被感染动物的所有排泄和分泌物中。它可以通过以下途径迅速地传播：①将携带病毒的动物(唾液、牛奶、精液等)引入畜群；②使用受污染的围栏、建筑物或车辆来安置和运输易受感染的动物；③使用受污染的材料，如干草、饲料、水、牛奶或生物制品（穿着受污染的衣服或鞋类，或使用受污染的设备）用生或煮的不彻底的感染病毒动物产品喂养易感动物；④通过气溶胶传播病毒（实验室中的病毒意外逃逸）；⑤由于生产中的失误而使用含有活病毒的疫苗。

临床症状的严重程度将取决于病毒的种类、动物的年龄以及受影响的动物种类和品种。典型的临床征象是出现水泡(或囊泡)。 口鼻、舌头、嘴唇、脚趾之间、蹄上、乳头和皮肤上受磨损的部位。在趾间间隙破裂的水泡会导致极度跛行和不愿意移动，同时因为口中有小泡而不愿意进食。由于水泡破裂后导致细菌的继发感染。口蹄疫其他症状常见有发热、抑郁、大量流涎，食欲和体重下降，牛奶产量下降。口蹄疫在成年动物中很少致命，但是口蹄疫会使它们衰弱，造成严重的生产损失。犊牛、羊羔、幼畜和仔猪的健康可能受到损害，主要是感染母畜缺少母乳，当年轻动物感染口蹄疫病毒时，死亡率可能很高。

全球应对口蹄疫战略的初步措施包括早期发现和预警系统，预防措施的建立是根据世界动物卫生组织指南建立的措施对口蹄疫进行监测。消除疫病的包括几个要素：①监测和追踪可能受到感染或暴露在感染动物中的牲畜；②用符合国际动物卫生组织的动物福利标准方法屠宰受感染动物；③按照国际兽疫局的准则，适当处置屠体和所有动物产品；④严格检疫和管制牲畜、设备、车辆的移动；⑤彻底消毒房舍和所有受感染的材料（器具、汽车、衣服等）；⑥在特定条件下，使用战略储备疫苗进行免疫接种。

所有从受感染动物身上获得的产品,接触到或接近过它们的产品都被被视为受到污染。在这些动物性产品中可能存在活病毒和使易受感染动物感染的风险（不包括人），因此，这些动物性产品是被禁止买卖和食用。世界动物卫生组织已定义在肉类、供人或动物食用的牛奶、皮革、羊毛、毛发中病毒灭活标准（世界动物卫生组织陆生动物卫生法典）。

口蹄疫被确定需要防范的第4群动物病原体的根据是从实验室扩散出来带来的严重后果，根据它严重危害动物健康风险和它对一个国家的农业经济造成的巨大破坏程度。世界动物卫生组织标准(陆生动物诊断试验和疫苗手册)规定了各种危险类别和定义病原体的标准。2007年，世界动物卫生组织更新实验室处理动物传染病诊断实验的行政和技术规定的标准。

口蹄疫实验室诊断和病毒鉴定必须在满足可以防范4类动物病原体的设施中进行。只有在符合有关当局对提供和保存所需的防范措施的要求下，实验室才能允许对4群动物病原体进行保存和处理。世界动物卫生组织已规定实验室防范标准以指导实验室防止病原体从实验室逃逸而感染易感动物。这些标准可以在世界动物卫生组织陆生动物诊断试验和疫苗手册中找到。

在欧洲由于人类错误导致十多次动物意外感染口蹄疫。除了在美国爆发在2007，所有这些事故发生在1991之前，当时口蹄疫的疫苗预防接种已在西欧停止。大多数这些意外感染是由于灭活不彻底所致，只有少数感染事件是病毒从实验室逃逸导致的。由于人为失误而造成的意外事故在德国蒂宾根、法国阿尔福特和英国皮尔布莱特的实验室都发生过。20世纪80年代初，美国纽约州梅岛发生口蹄疫病毒逃逸事件，主要是由于现场施工过程中人为失误导致，口蹄疫病毒感染了实验室外的动物，但感染的范围只局限于实验室所在的岛上。

世界动物卫生组织对4类动物病原体的防范水平有着最严格的要求，并包括以下预防措施：①通过气闸系统进入大楼；②建筑无处于负压的条件下；③通过单一HEPA过滤器过滤进来的空气；④通过双HEPA过滤器过滤出来的空气；⑤在专门生物安全柜内进行感染材料的工作；⑥在进入公共污水收集系统前，以适当方法处理所有来自实验室、实验室流出物及高压釜排水系统的污水，以杀灭所有传染源；⑦在离开大楼前为所有工作人员洗澡和更换衣服；⑧使用一体式正压套装提供额外保护。

世界动物卫生组织强烈建议使用口蹄疫病毒灭活疫苗（病毒已受到化学灭活，因此不能在接种疫苗的动物中繁殖）。用活口蹄疫病毒疫苗进行免疫现在是被禁止的，因为存在病毒毒力返强的风险，同时从血清学方法上难以区分感染动物和疫苗接种动物。口蹄疫疫苗应该是针对其国内存在的特定病毒毒株及其所使用的动物品种而研制的。许多口蹄疫疫苗的研制只能起到对几种不同的口蹄疫病毒毒株的保护。 目前，没有任何口蹄疫疫苗可以对世界上流行的口蹄疫病毒株都起到保护作用。目前疫苗接种策略的趋势是使用高度纯化的口蹄疫疫苗（可以区分感染动物和疫苗接种的动物），以便容易区分自然感染的动物。口蹄疫疫苗在许多国家或地区使用，这些国家或地区现在被认为没有口蹄疫免疫无疫区。

疫苗接种仍然是口蹄疫有效控制策略的一部分，是否使用口蹄疫疫苗的决定是一个国家充分考虑后作出的决定。常规口蹄疫疫苗接种；在许多国家或地区被公认为口蹄疫免疫无疫，在口蹄疫流行的国家的邻近国家或地区可能存在存在流行毒株感染的风险。在口蹄疫无疫国家，使用有效的早期检测和快速反应机制，必须在疫情发生时使用对易感动物的运输控制，扑杀受感染动物和接触动物，这些措施优先于口蹄疫疫苗的接种。疫苗也必须进行现场实验，以证明在现场条件下的安全性和有效性而避免意想不到的反应发生。这些实验必须被完成在疫苗被批准使用前。

    口蹄疫疫苗生产设施必须满足世界动物卫生组织要求可以防范4类动物病原体，同时必须能够向有关当局证明他们能够提供和维护所需的防范措施。已生产出的口蹄疫疫苗必须证明没有活病毒残存。世界动物卫生组织对兽用疫苗的纯净性、安全性、有效性标准的完善，使生产出的疫苗满足严格的标准。（国际兽疫局陆生动物诊断检测和疫苗手册）。每个国家的监管机构都有责任制定和完善适合自己国家的体系以确保疫苗的质量，并且要符合国际兽疫局的标准，其中包括设施设计标准、生产过程控制标准、终产品检测标准、产品跟踪和记录标准。

    不考虑使用疫苗作为预防或控制口蹄疫的作为常规措施有几个原因：①疫苗和管理费用；②每年对所有易感物种（牛、羊、山羊、猪）注射两次的要求；③需要使用适合流行病毒毒株疫苗或未来可能流行的病毒毒株疫苗；④一种可以抵御世界上所有的病毒毒株感染的疫苗将被禁止使用；⑤疫苗的出口还是比较困难，尽管在疫苗设计和诊断测试方面的进展减少了这种影响；⑥许多具有有效早期检测和快速反应机制的国家选择在疫情发生时采取严格的易感动物的运输，扑杀感染和感染接触的动物，来消除该国的口蹄疫。

实验室必须实施质量管理方案，以证明它们符合质量目标并满足标准制定机构的要求。国家主管当局应该设置特殊的部门深入地、不间断地审查符合标准的建筑物。在”国际兽疫局兽医实验室质量标准和准则：传染病(2002年中)，国际兽疫局制定了“动物传染病检测实验室管理技术要求标准”。在2007进行了更新，更新的报告为国家当局提供了兽医实验室认证程序指南。每个国家的监管当局都有责任制定适当的制度，确保设施进行深度检查，以确保符合所要求的标准。他们还必须确保按照国际兽疫局的标准进行疫苗的生产和使用。国际兽疫局不直接对实验室进行审计，以确保它们符合要求。

来源： 中农威特生物科技股份有限公司