兽药产品的未来趋势及企业产品研发思路探讨

       猪料全价料成为发展趋势，人工成本越来越高，能饮水给药的制剂越来越受欢迎，如可溶性粉、提取物散、混悬剂、干混剂等。既能掩味，又能饮水给药的混悬剂及干混剂可能成为未来的优势剂型。新的给药技术的出现，会带来产品使用的变革。特别是后喷涂技术在养殖终端的使用，使得产品的水溶性变得不那么重要。同时喷雾给药在某些疾病领域的精细化应用，值得关注。如呼吸道、表皮等，可以直达给药部位，减少首过效应。

       产品的精耕细作，单方产品最大限度的提高疗效。从药品的稳定性、生物利用度以及增效等方面入手，通过工艺的改进提高产品疗效。

       企业拥有的专利、新兽药证书、进口仿制文号等知识产权，将会为企业在产品的差异化，市场的独占性方面发挥巨大的作用。

       产品卖的不好，不单是产品品质的问题，而恰恰我们喜欢归结为产品不好。产品、品牌、定位、营销，四者缺一不可! 当前大多数兽药企业片面的追求产品疗效，而忽略了产品的定位、品牌塑造及营销策划。

       兽药企业的产品研发可以从如下四个方面着手：一是提高产品疗效，二是改善产品缺陷(如阿莫西林可溶性粉的长期稳定性问题)，三是获得知识产权(知识产权可以使产品获得市场独占性的空间)，四是填补市场空白。填补市场空白更多的是新的疾病及疑难杂症的治疗性方案或相对应产品的开发。

理清提高产品疗效的研发思路，首先要明白含量不等同于质量。如同样是氟苯尼考，国外的2%氟苯尼考预混剂售价远高于国内同类产品，产品却供不应求，而我们国内的10%氟苯尼考粉，招标价几乎等同于原料加辅料的价格。同样是阿莫西林可溶性粉，国外的高含量阿莫西林可溶性粉也远高于我们10%阿莫西林可溶性粉的价格。我们有些企业低价，甚至是免费赠送，市场上依然打的头破血流。我们真的只会做大处方吗?规范化和同质化时代，我们的产品出路在哪里?

它们之间的差异到底在哪里?晶型、稳定性、溶解性、吸收、生物利用度亦或者添加其它成分?这都是我们需要研究的地方。笔者分别以氟苯尼考粉及阿莫西林可溶性粉的工艺改进为例，以期起到抛砖引玉的作用。

       首先，我们知道氟苯尼考的水溶性极差，严重影响了该药的生物利用度，要么没有吃进动物体内，要么吃进去了排泄出来。临床使用时，一般采用热水进行浓配，但这种方式治标不治本，一旦温度降低或者冷水稀释后，药物会很快析出，无法达到治疗要求。

依据氟苯尼考的这种特点，我们设计了一种包合、共沉淀法的方法，能极大的提高氟苯尼考在水中的溶解性。工艺路径图如下图所示：

图3：提高氟苯尼考粉的溶解性的共沉淀法路径图

图4：与普通氟苯尼考粉水溶性比较

图5：与普通氟苯尼考粉水溶性比较

       阿莫西林可溶性粉改进理论依据：阿莫西林是一种高溶解性高渗透性药物、时间依耐性药物，理论上只要阿莫西林在水中、肠道足够稳定，其疗效将不成问题!

图6：阿莫西林在生物药剂学分类中属于第一类

阿莫西林结构特点：β-内酰胺环极其不稳定。国内传统阿莫西林可溶性粉的做法为加酸或碱助溶，增加溶解性的同时，牺牲了稳定性。

因此我们需要一种辅料，既能助溶阿莫西林，又能维护阿莫西林在水中的稳定性，这种辅料不能是酸，也不能是碱或者不能全是酸或全是碱。

图7：pH影响阿莫西林β-内酰胺环的稳定性

图8：原理1:阿莫西林易被水中钙镁离子结合形成不溶性沉淀

图9：原理2：酸/碱易破坏阿莫西林结构，降低效价

我们制备一种辅料即能结合水中的H+，又能结合水中的OH-，维护阿莫西林β-内酰胺环的稳定性（见图10）；同时捕捉水中的Ca2+、Mg2+，避免与阿莫西林结合形成不溶性化合物，降低阿莫西林的效价（见图11）。当然辅料需具备一定的助溶能力，与阿莫西林结合形成水溶性复合物（见图12）。

通过在10%阿莫西林可溶性粉中添加30%的这种辅料能将阿莫西林在水中的稳定性提高到36小时降解不超过5%（阿莫西林浓度5mg/ml）（见图13）。

图10：阿莫西林辅料结合水中的H+、 OH-

图11：阿莫西林辅料结合水中的Ca2+、Mg2+

图12：辅料结合阿莫西林形成高水溶性物质

图13：30%辅料制备成的10%阿莫西林可溶性粉在自来水中的稳定性

       企业家们应该明白研发是一项回报与风险都很大的投资，只有持续的投入，且经过一定时间的积淀，才能为企业带来精品甚至是大单品。

总之，好产品、好工艺、好研发才能带来好市场。兽药企业竞争的要素主要是在研发、品质和营销服务上。定好产品战略，把握好产品研发的方向，用智慧之水浇灌勤奋之树，定能结出理想的果实!

来源：国家动物保健品工程技术研究中心