猪场如何正确使用氟苯尼考

氟苯尼考又名氟甲砜霉素，是一种化学合成的新一代动物专用氯霉素类（又称酰胺醇类）广谱抗生素，对多种细菌具有抗菌活性，不与人类用药形成交叉耐药性。其特点是抗菌谱广、抗菌作用好、口服或注射给药均吸收迅速，体内各脏器分布广泛，能通过血脑屏障，且与其他常用抗菌药无交叉耐药性。特别是无潜在致再生障碍性贫血作用，相对比较安全。
因为氯霉素毒性大，能严重抑制动物骨髓造血功能，从而引起白细胞缺乏症及血小板生成减少，或导致不可逆性再生障碍性贫血，并有抑制免疫作用，因此农业部2002年193号公告明确规定氯霉素禁用于所有食品动物。目前氟苯尼考已成为氯霉素禁用后的主要替代品种，在兽医临床上发挥着重要作用。如何正确而合理的使用氟苯尼考，在养猪生产和临床应用上都应注意哪些事项，成为人们普遍关注的重点。
1药理学
（1）药效学氟苯尼考化学结构与氯霉素相似，是甲砜霉素的单氟衍生物，其抗菌谱、抗菌作用、抗菌机制及适应证与氯霉素相同。由于氯霉素苯环结构上的对位硝基被甲砜基取代，故毒副作用降低，但仍存在剂量相关的可逆性骨髓造血功能抑制作用。其作用机理是能与细菌70S核糖体的50S亚基结合、阻断肽酰基转移酶、抑制肽链延伸、从而干扰细菌蛋白质合成而产生抗菌作用。本品属广谱速效抑菌剂，抗菌活性略优于氯霉素与甲砜霉素，耐药性与药物残留低。对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性，尤其是对革兰氏阴性菌的作用优于革兰氏阳性菌，但对革兰氏阳性球菌的作用不如青霉素和四环素。对溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌（可引起猪肺疫）、猪胸膜肺炎放线杆菌（可引起传染性胸膜肺炎）高度敏感，对多数革兰氏阴性肠杆菌科细菌，包括副伤寒杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌均敏感。敏感的革兰氏阳性菌有链球菌、化脓性隐秘杆菌、李氏杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌等。对钩端螺旋体、衣原体、立克次氏体有一定作用。也能顺利进入细胞内，对多种细胞内致病原也有效。对各种厌氧菌如破伤风梭菌、放线菌等也有相当作用。另外，一般剂量的氟苯尼考具抑菌作用，高浓度时或作用于对本品高度敏感的细菌时可呈杀菌作用，细菌对本品可产生获得性耐药，其中以大肠杆菌较易产生，并与甲砜霉素表现交叉耐药。本品对绿脓杆菌、真菌及病毒等均无效。
（2）药动学猪内服吸收较完全，生物利用率高，即使在饲喂状况下，仍可吸收80%～90%。由于氟苯尼考在肝内不与葡萄糖醛酸结合，因此体内抗菌活性较高，比氯霉素强2.5～5倍。内服和肌注吸收迅速，血药浓度高，药物分布广泛，可渗入各种组织与体液，在内脏中也有较高浓度。可顺利通过血脑屏障，腹水、胸腔积液中也可渗入。半衰期长，有效浓度维持时间长。
2药物相互作用
（1）在大多数情况下，氟苯尼考不宜与大环内酯类（如泰乐菌素、红霉素、替米考星、吉他霉素等）、林可胺类（如林可霉素）及双萜类半合成抗生素－泰妙菌素（枝原净）联合用药，合用时可产生拮抗作用。因为他们的作用机制相同，均是与细菌核糖体50S亚基结合，后三类抗生素可替代或阻止氟苯尼考与细菌核糖体的50S亚基相结合，即由于竞争作用部位而导致减效。
（2）氟苯尼考不可与β―内酯胺类（如青霉素类、头孢菌素类）及氟喹诺酮类（如恩诺沙星、氧氟沙星等）联合用药，因本品是抑制细菌蛋白质合成的速效抑制剂，后者属繁殖期速效杀菌剂。在前者的作用下，细菌蛋白质合成速度被抑制，细菌停止生长繁殖，使后者的杀菌作用减弱。故在治疗需要发挥快速杀菌作用的疾患时，不可同时使用。
（3）氟苯尼考可与四环素类（如强力霉素、金霉素等）、黏杆菌素联合使用，呈相加作用，因为作用机制不同，不竞争作用位置。也可与氨基糖苷类药联用，治疗需氧及厌氧菌混合感染所致的败血症及肺部感染。
3毒副作用及不良反应
（1）血液系统毒性虽然氟苯尼考毒副作用及不良反应较氯霉素少，不会引起不可逆的骨髓再生障碍性贫血，但仍可致剂量相关的造血系统损害，引起的可逆性骨髓红细胞生成抑制却比氯霉素更常见。临床表现为因红细胞生成抑制而贫血或伴有白细胞、血小板减少。
（2）较强的免疫抑制作用氟苯尼考免疫抑制约比氯霉素强6倍，由于抑制抗体合成，故疫苗接种期间或免疫功能严重缺损者禁用。
（3）胚胎毒性母猪妊娠期及哺乳期慎用。另外，大剂量应用氟苯尼考可致初生仔猪发生周围循环衰竭，故初生仔猪应避免使用。
（4）长期内服可引起消化机能紊乱出现维生素缺乏征或轻度呕吐、腹泻等。
（5）二重感染可致绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺和胃肠道及尿路感染。
4适应证及临床应用
（1）主要用于治疗敏感菌所致的各种感染以及多种病因引起的继发感染和并发症，尤其适合于呼吸道疾病。推荐作为巴氏杆菌病（猪肺疫）、猪传染性胸膜肺炎和副猪嗜血杆菌病的首选药物，特别适用于治疗对氟喹诺酮类及其他抗菌药物有耐药性的细菌感染，对中度感染尤其明显。也可用于治疗链球菌（肺炎）、支气管败血波氏杆菌（萎缩性鼻炎）、肺炎支原体（猪喘气病）等引起的呼吸道疾病及嗜血支原体引起的猪附红细胞体病等。病猪表现为体温升高、不食、呼吸急促、咳嗽、气喘；有的张口呼吸、鼻流泡沫状液体、有时混有血液、皮肤有淤血斑块和小出血点；有的表现关节肿胀，耳、鼻发绀（蓝紫色）等。
（2）沙门氏菌病（仔猪副伤寒）、大肠杆菌病（仔猪黄痢、仔猪白痢，仔猪水肿病）及其他敏感菌所引发的肠炎等消化道疾病，表现为体温升高、精神不振、食欲减退或不食、便秘或下痢、有时伴有呕吐。
（3）猪链球菌病、葡萄球菌病、渗出性皮炎（油脂猪）及其他全身感染性疾病.如乳腺炎、子宫炎、膀胱炎、产后发烧、不食；产后泌乳障碍综合症（PPDS）等。
（4）病原菌不明的细菌性脑膜炎与脑脓肿，特别是由耐氨苄西林的肺炎链球菌所致。
（5）大肠杆菌及猪放线杆菌等导致的泌尿道感染。由于药物不在肝内代谢灭活，而是从肾脏排泄，故尿中活性浓度高，疗效好。
（6）猪痢疾密螺旋体引发的猪痢疾（血痢）。
（7）仔猪断奶后多系统衰竭综合症（PWMS）或猪呼吸道疾病综合症（PRDC）、皮炎肾病综合症（PDNS）。
（8）腹腔感染。常需与氨基糖苷类联合应用，以控制需氧菌及厌氧菌的混合感染。
（9）其他感染。如厌氧菌、衣原体感染、布氏杆菌病等。
5主要制剂及用法与用量
（1）氟苯尼考注射液（规格：10mL:1g；100ml:30g）肌注(以氟苯尼考计)：一次量，20mg/kg体重，每日2次，连用3～5天。
（2）氟苯尼考注粉（规格：50g:5g）内服(以氟苯尼考计)：一次量20～30mg/kg体重，每日2次，连用3～5天。
（3）氟苯尼考预混剂（规格：100g:20g；100g:10g；100g:5g；100g:2g）混饲：用于治疗敏感菌所致感染，以氟苯尼考计，每吨饲料添加40g，连用7天。
6临床用药须知及注意事项
（1）虽然氟苯尼考的毒副作用比氯霉素降低，无不可逆再生障碍性贫血，但仍有血液系统毒性，亦可引起可逆性细胞生成抑制及白细胞、血小板的减少，且有较氯霉素更强的免疫抑制作用，故应严格掌握适应证，不宜用于轻度感染选用药，更不应作为感染的预防用药，只宜用于某些重症感染或低毒性药物治疗无效时使用。本药治疗时间应持续至治愈，防止复发。但应避免剂量过大或重复疗程使用，防止可逆性骨髓抑制毒性反应发生的可能性。
（2）由于氟苯尼考大剂量应用有胚胎毒性，还可致早产仔猪或初生仔猪周围循环衰竭，故妊娠母猪尤其是妊娠后期及初生仔猪应避免使用。
（3）氟苯尼考不能与磺胺嘧啶钠混合肌注。口服或肌注给药时忌与碱性药物合用，以免分解失效。也不宜与盐酸四环素、卡那霉素、庆大霉素、三磷酸腺苷、辅酶A等混合注射。以免发生沉淀和降效。
（4）禁止静脉注射；肌肉注射后可能引起肌肉变性、坏死，因此，可颈部与臀部深部肌肉交替注射。
（5）猪场突发传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病、猪肺疫、猪链球菌病等的治疗：发病初期，患病猪群还有较好的食欲时，混饲给药时可适当提高添加量，每吨饲料可添加氟苯尼考（效价）60～80g，最好再配合强力霉素（效价）200g，连用7天，有较好效果。对传染性疾病引起的发热、咳嗽、气喘，单独使用抗菌药物即可，无需添加其他解热镇痛、止咳平喘类药物。如果病猪出现高热、不食，则要进行隔离治疗，使用氟苯尼考注射液肌肉注射。若体温超过41℃时，可配合解热镇痛药及地塞米松使用，效果更佳。
（6）在防治呼吸道综合症（PRDC）方面，有的厂家推荐氟苯尼考与阿莫西林或泰乐菌素或泰妙菌素合用，笔者认为此法欠妥。因为从药理学的角度讲，两者不可联用。
（7）官方《兽药使用指南》及不少生产厂家的使用说明书上都是标明本品每隔48小时肌注一次，连用2次为一疗程。经笔者试用效果不理想；而按照肌注一次量20～30mg/kg体重，每日2次，连用3～5日，效果较好。建议大家通过实践，得出自己的经验方。
（8）在防治猪病时，应小心谨慎，要按照规定的剂量和疗程给药，不能滥用，避免产生不良后果。
（9）由于氟苯尼考生产工艺复杂，部分品质低劣的氟苯尼考可能有氯霉素残留，所以应选购知名品牌产品，如进口的“纽氟罗”、腾骏“加康”、荷本“荷本氟特”、正典“呼圆康”、回盛“万特肺灵”等。

本文原文刊于本杂志2011年2月刊